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直播吧7月25日讯 据《每日电讯报》报道,纽卡斯尔🥓高层与主帅埃迪-豪在早前的危🛏机会议上达成共识:将坚决留👊住伊萨克,而这名球员的去留😳可能决定俱🎶乐部的未来定位。
伊😖萨克已表达离队意愿,俱乐部内🏢部早有预感今夏🙎会发生类似情况。据《每日电讯报》消息,今年早🌌些时候纽卡就举行了危机🐿会议,以规划该♈如何应对今夏可能面🛢对的引援困境。
从主席鲁马扬到🥫主教练埃迪-豪,纽卡全体的立📉场明确且坚定:今夏无论多少钱🎏都不会📊出售伊萨克。不管发生什么,不管出价多高,这就是他们的底线。
伊萨克是纽卡最优秀、最关键的球员,他的离队不🥋仅在竞技层面💻构成打击,也可能对球队👰心理造成动摇。一位🌆知情人士表示,俱乐部将“坚持到底、奋力一搏”,确保他留队。
报道中指出,如果今夏失去伊🔕萨克,将是一次“毁灭性挫败”。有雄心的俱乐部不🌦会卖掉核心,尤其是🉐在试图跻身英超和欧洲顶😆级行列时。若伊萨克💡转投如利物浦这样的对手✒,不仅削弱自身,还可能令纽卡倒👩退数年。
这种事件🌘还有可能引发多米诺效👝应:托纳利、利夫拉门托和戈🕟登等球员及其经纪💳人都在观望,一旦伊🤼萨克强行离队,其他人可能效🏵仿,动摇球队根基。
尽管在PSR限制下,俱乐部无法动用➰沙特主权基金推🐅动大规模投入,但纽🌼卡仍握有关键主动权:可以不卖。伊萨📌克与俱乐部还有三年合同,纽卡没有必要🦔让步。
从经济角度看,出售也未必划算。即便利物浦愿出1.2亿英镑,由于皇家社会拥🥎有高额转售分成条款,纽卡的净利也仅约🚥5000万至6000万英镑,对于希望继续提🔹升阵容的俱乐👅部而言,这并不是⏩能改变现状的金额。
更重要的是,纽卡🕢今夏本就有资金,但在除埃兰加之🏮外的引援上频频受挫,因目标球🎨员偏向薪资更高、环境更吸引的🥅俱乐部。可见转会资金无法🅰保证成功补强,更难以找到另一🏇个伊萨克。
目前,伊萨克因“受伤”未参加季前赛,但他“心思不在比赛”的迹象显而🐞易见。有消息称,他已向埃迪-豪🍯表达离队想法,但俱乐部回应明确:不会出售。
据悉,伊萨克🎃愿意听取利物⛑浦等俱乐部的报价。在📉过往相似的拉锯战中,球员往往是获胜的🎨一方。但这🌲次纽卡仍掌握主动权。只要他们“强硬到底”,就能守得住。
关键在于,俱乐部能否♊说服伊萨克留队🈳继续投入比赛?若他选择罢训、情绪低落、拒绝出战,那留下他又有何🛤意义?目前,埃迪-豪与🚁球员之间良好的关🦑系被视为关键。
而纽卡最🎲终的命运将取决于🐹沙特公共投资基金的选择:是妥协让步,还🔐是打造一支真正具备顶级竞争力、不被🚁轻易拆解的球队。
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GLP-1(胰高血糖素✏样肽-1)减肥📌药的适应证天花板被进🥇一步打开,也将这一热门赛🎗道的竞争👑卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺德对外宣布,减重版司美格鲁肽(Wegovy)的补充新🔥药申请(sNDA)获🎻美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于结合减少⚡卡路里饮食和增加体⛸力活动治疗伴有中晚期🥙肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能障🔑碍相关性脂肪性👇肝炎(MASH)患者。 诺和诺德❗相关负责人指出,这是第一个🎈也是目前🏊唯一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司美格鲁🚱肽是诺和诺德的明星品种,2025年上半年全🔅球收入165亿美元,有望成为2025年全球🕧医药行业的新“药王”。此前,司美格鲁肽🍁已经获批用于二型🐑糖尿病、减重、心血管🛩等疾病领域。如今,脂肪肝😞相关适应证获批进一步打👠开司美格鲁肽☝的适用人群,提👃升这一明星品种的业绩表现。澎湃新闻记🖼者了解到,在国内,司美格鲁肽注射液用于📂MASH治💀疗的三期临床试验正在开🏪展中。 MASH是👸一种由肝脏中脂肪堆积引起的📜慢性进行性肝病,也是⚽代谢功能障碍相关🍉脂肪性肝病(MASLD)中📠一种更为严重的类型。在超重或肥😸胖人群中,约三分之一同时⚡患有MASH。脂肪在肝🎰脏的长期积聚会导致肝🥑脏炎症和严重纤维化,大约20%的MASH病例😫会进展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌防治策🐄略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的🍠肝癌病例占比增幅可达35%。 据弗若斯特沙利🎂文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达到4.9亿人,全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂,这一疾🚜病领域是不少药🐌企研发的“黑洞”,全球范围内💾特效治疗药物十分有限。2024年3月,FDA曾批准口服小分子📠药物Rezdiffra,用于治疗伴有中度👵至晚期肝瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包👳括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也🏁一直备受期待。此次司美格鲁😞肽获批主要是基于ESSENCE试验的第一部分结果。结果显示,在第72周时,第一个主要终点🦅数据显示,接受司美格鲁肽🖥治疗的患者中,62.9%达🏋到脂肪性肝炎缓解且😚肝纤维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间应答患者⬆比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要🌊终点显示,司美😋格鲁肽治疗组有36.8%的患者🌨肝纤维化得到改善且脂💎肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也在推🎖动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶💧点药物为主,部分✈已进入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研🚽究数据公布或适应证获批,GLP-1药物的市场🥉竞争也将开辟全🏊新的战场。 2024年6月,礼来⏹曾在欧洲肝病学会(EASL)年会公😏布了旗下葡萄糖依赖性促胰岛素➕多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替🚃尔泊肽治疗MASH的二期🔗临床试验的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂🍃量替尔泊肽治疗患者实现MASH消♟退且肝纤维化未恶化这一🈯主要终点,且过半患者产生≥1级肝纤维化显著🎂改善。 此外,勃林格殷格翰在🆒2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大型三🕯期临🈯床试验在中国正式启动,两项试🕊验旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的有👭效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的大型🐔国际多中🔻心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组首例🆚中国受试者。 国内药企对自家GLP-1药物在与脂肪👉肝相关的疗效上也🔷信心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动🌶减重药物玛仕😅度肽在国内获批用🏂于成人肥胖或超重患者🍳的长期体重控制。虽然并未获批脂肪🍎肝相关适应证,但信达🎂生物在研究数据中强调,可降低肝脏脂肪🤺含量超80%。信达生🏞物相关负责人此前也💱指出,相较于GLP-1单受体激动剂药🥦物,激动GCG受体可促进脂肪分解🏰和脂肪酸氧化,并带⬇来一系列代谢综合获益。 更多药企GLP-1药🎺物的脂肪性肝炎尚处于研发阶🍶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效多🏂肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已获💷批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的上海民为生物🍵技术有限公司在🛵今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注😢射液临床试验申请已获得美国😹FDA批准,可在美国开展一💃期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在🍕研药物也在开🎠发治疗非酒精性脂肪性肝炎,目前尚处于临💈床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和📆治疗非酒精性脂肪性肝🛴炎(NASH)等生物学效应,展现多种代谢疾🌼病治疗潜力。【BT资源合法吗】那七机床铸造📚销售部上线的《香蕉tu》已成为铃🛢木爱蜜莉关键词🥧搜索量最高的资源🥌之一,影片讲述女性如🌫何在AI合成视频🎧中自证清白,全片无旁白,仅靠📡视频本身推动情节。中新网重庆8月19日电 (钟旖 吴婧媛)记者19日📝从中共重庆市委六届💹七次全会精神解读新闻发布会获💻悉,聚焦提升城市创🐷新策源动能和市域创🍩新体系整体效能,重庆将坚持把“创新”作为第✉一动力全方位植入城市🏮内核,全力做好科、产、城、人、文一流创🙇新生态这篇“大文章”。 重庆市科学技术🕦局党委书记、局长明炬透露,近年来,重😣庆市抢抓成渝地区双😣城经济圈建设等战略机遇,大力实🔻施科技创新和人才强🍎市首位战略,构建“416”科技创新布局,具有全国🌂影响力的科📖技创新中心建设逐步从“夯基垒势”迈上“提质增效、攻坚突破”新阶段。全市综合科技创🌮新水平指数居全国第7位,连续6年保持西部第🎒一。 下一步,重👳庆将重点从四个方面做好创新“大文章”。 一是以科创塑城。重庆将✈逐渐构建“核心引领—节点支撑—全域联动”的科创走😿廊空间布局,加快建设数智科技、生命健康、新材料、绿色低碳🕛等创新策源地,提升创新资源🅰集聚力。力争到2027年全市研发投🙏入强度达3%,实⬇现创新驱动城市高质量发展。 二是以科创聚🖇人。重庆将着力提升创新🎣平台影响力,建强建优🏚科创人才队伍,构建产学研💰深度融合的技术创🗝新体系。力争到2027年国家科🔩技创新基地平台达到150家,不断激发🕳城市创新潜力。 三是以科创兴产。该市将发挥科技🧛创新赋能产业👠作用,用产业创🐊新带动城市创新发展;同时,持续实施科技领军企业培育行🐰动、科技服务🔷业集群建设行动,提质提🌸速高新技术企业和🤚科技型企业“双倍增”行动。力争到2030年全市高新技🕳术企业达到2万家。 四是以科创润文。厚植开放包容的🐞创新文化,重庆还将持续📐优化创新创业生态环🦗境。具体方式包括:实施高水🛬平科技企业孵化器建设计划🕢、提质发展环大学创😏新创业生态圈、建设重庆科创金融改🥡革试验区等。(完)首次购物赠送10元彩金,优惠不容错过!正在倒计时,抓紧时间!中新网8月20日电 据江👠苏省纪委监委消息,江苏省🍏盐城市委常委、秘书长🙉薛盛堂涉嫌严重违纪违法,目前正接受🎃江苏省纪委监委纪律🏴审查和监察调查。
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黑崎扇菜/佐藤愛理/宮澤千春/小峰美子
(青岛日报/观海新闻记者 星野明)责编:
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